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皇冠即时走地:本研究有望为实体瘤的分化治疗提供新思路

时间:2022/9/15 13:32:16   作者:   来源:   阅读:0   评论:0
内容摘要:单细胞组学分析构建MIBC获得性耐药的分子通路。通过条形码示踪等实验,证实肿瘤细胞谱系可塑性是MIBC获得性耐药的主要途径。结合转录组、蛋白质组等多组学和病理分析发现,进行性鳞状细胞分化是MIBC获得性耐药的一个显着特征。临床上,化疗耐药的MIBCs也表现出鳞状分化特征,鳞状分化评分与患者预后不良密切相关。此外,该团队...

单细胞组学分析构建MIBC获得性耐药的分子通路。通过条形码示踪等实验,证实肿瘤细胞谱系可塑性是MIBC获得性耐药的主要途径。结合转录组、蛋白质组等多组学和病理分析发现,进行性鳞状细胞分化是MIBC获得性耐药的一个显着特征。临床上,化疗耐药的MIBCs也表现出鳞状分化特征,鳞状分化评分与患者预后不良密切相关。此外,该团队通过多组学分析发现了组织蛋白酶 CTSH,它是耐药 MIBC 鳞状分化的治疗靶点。 CTSH 在小鼠和患者 MIBC 中随着化疗逐渐上调。敲除CTSH可在体外和体内特异性抑制耐药MIBC的生长。 CTSH抑制剂E64也有效抑制耐药小鼠MIBC和患者PDX的生长,而对化疗敏感的MIBC无明显作用。

通过病理分析、分化标志物染色、单细胞组学、皇冠即时走地,转录组学、蛋白质组学等分析,研究小组发现,在敲除CTSH或E64处理后,已表现出一定程度鳞状分化的MIBC细胞发育出终末鳞状细胞。差异化。机制上,CTSH抑制后,肿瘤坏死因子(TNF)上调,进而通过TNF受体(TNFR1)和下游CASPASE-8促进肿瘤细胞终末鳞状细胞分化,最终发生细胞焦亡。

本工作从构建新型精准膀胱癌小鼠模型入手,揭示了MIBC获得耐药半鳞状细胞分化的新谱系可塑性,并提出了针对CTSH促进其终末鳞状细胞分化的新分化治疗策略。尽管分化疗法已成功应用于白血病的治疗,尤其是中国科学家研制的全反式维甲酸+砷剂治疗急性早幼粒细胞白血病,但大多数实体瘤的尝试并未成功。本研究有望为实体瘤的分化治疗提供新思路。



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